ยารับประทานสำหรับสิวโดยทั่วไปจะจ่ายเมื่อผู้ป่วยมีสิวอักเสบปานกลางถึงมาก หรือมีปริมาณค่อนข้างมาก โดยมักจะเริ่มจากยาปฎิชีวนะก่อน เพราะจะออกฤทธิ์ลดเชื้อโรคที่ทำให้เกิดการอักเสบได้เร็ว

ส่วนยาในกลุ่มกรดวิตามิน A ชื่อสามัญ คือ Isotretinoin (Roaccutane หรือ Acnotin) มีประสิทธิภาพที่ดีในการรักษาสิวชนิดที่มีการอักเสบปานกลางจนถึงรุนแรง หรือสิวที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยาฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

การที่แพทย์จะให้ทานยาหรือไม่ให้ทานยานั้นขึ้นอยู่กับอาการของสิวที่เป็นอยู่ หากเป็นสิวที่อักเสบปานกลางถึงอักเสบมากใช้ยาทาอย่างเดียวอาจจะได้ผลไม่ดีเท่าที่ควรค่ะ ส่วนค่าใช้จ่ายในการรักษาขึ้นอยู่กับยาที่ได้รับค่ะ